Nozizeptive Schmerzen entstehen typischerweise durch Gewebeschäden aufgrund eines Traumas, nicht heilender Verletzungen oder entzündlicher Prozesse. Man unterteilt sie in zwei Kategorien: somatische Schmerzen (Verletzungen des Bewegungsapparats) und viszerale Schmerzen (Verletzungen der inneren Organe; hier wird der Schmerz oft indirekt empfunden).^{6 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med.2019;131(3):185–98.,7 Stanos S, et al. Rethinking chronic pain in a primary care setting. Postgrad Med.2016;128(5):502–15.,8 Orr PM, et al. The Role of Pain Classification Systems in Pain Management. Crit Care Nurs Clin N Am. 2017;29:407–18.} In Reaktion auf tatsächlich oder potenziell schädliche chemische, mechanische oder thermische Reize übertragen die beiden Arten der primären afferenten Nozizeptoren, Aδ- und C-Fasern, Nervensignale an das Hinterhorn des Rückenmarks und aufsteigende kortikale Bahnen zum Gehirn.^{9 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med. 2019;131(3):185–98.} Wenn die Schmerzschwelle für normale Gewebeschäden überschritten wird, steigt die periphere Empfindlichkeit gegenüber nachfolgenden Reizen.^{10 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med. 2019;131(3):185–98.} Während die Sensibilisierung nur vorübergehend ist, wenn nachfolgende Stimuli von kurzer Dauer sind, können das kontinuierliche Vorhandensein von Stimuli und die daraus resultierende Sensibilisierung zu Veränderungen der peripheren Nerven und des
Zentralnervensystems führen.^{11 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med.2019;131(3):185–98.}

Neuropathische Schmerzen werden durch Läsionen oder Krankheiten verursacht, die das somatosensorische Nervensystem betreffen.^{12 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med. 2019;131(3):185–98.} Ein weiterer Auslöser sind Verletzungen oder Traumata während einer Operation.^{13 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med. 2019;131(3):185–98.} Nach einer Nervenverletzung oder -schädigung kann es zu einer gestörten neuralen Verarbeitung im peripheren oder zentralen Nervensystem sowie zum Zelltod kommen.^{14 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med. 2019;131(3):185–98.} Solche Veränderungen können zu abnormalen Schmerzempfindungen führen.^{15 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med.2019;131(3):185–98.}

Eine zentrale Sensibilisierung (auch als noziplastischer Schmerz, sensorische Überempfindlichkeit oder zentrale Überempfindlichkeit bekannt) manifestiert sich in der Wahrnehmung von Schmerz ohne Aktivierung von Schmerzrezeptoren.^{16 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med.2019;131(3):185–98.,17 Stanos S, et al. Rethinking chronic pain in a primary care setting. Postgrad Med.2016;128(5):502–15.} Infolge der neuronalen Remodellierung, die der zentralen Sensibilisierung zugrunde liegt, wird die Empfindlichkeit afferenter Nervenfasern erhöht, so dass ein normalerweise als harmlos empfundener Stimulus eine Schmerzreaktion bewirkt.^{18 Pergolizzi JV Jr, et al. Treating acute pain in light of the chronification of pain. Pain Manag Nurs.2014;15(1):380–90} Dieses Phänomen wird durch Hunderte von molekularen Veränderungen ausgelöst.^{19 Clauw DJ, et al. Reframing chronic pain as a disease, not a symptom: rationale and implications for pain management. Postgrad Med.2019;131(3):185–98.}